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Max Dreißigacker

• Die Pathogenese des Merkelzellkarzinoms ist nicht genau geklärt. Der Hedgehog-Signaltransduktionsweg spielt in der Genese anderer Tumoren eine wichtige Rolle. Wir untersuchten die Expression von Hedgehog Signalmolekülen im Merkelzellkarzinom. Die Proteinexpression von Patched 1 im Merkelzellkarzinom war signifikant erhöht gegenüber der in gesunder Haut. Nachgewiesene Mutationen des Patched-1-Gens waren funktionell irrelevant. Die Genexpression und der Merkelzell-Polyomavirus-Status zeigten sich unabhängig von der Methylierung. Die Ergebnisse bestätigen, dass das Patched-1-Protein in Merkelzellkarzinomen überexprimiert ist. Die Patched-1-Genexpression erweist sich ähnlich zur Proteinexpression als sehr variabel. Es bewirken wahrscheinlich andere Effekte als die Methylierung die unterschiedliche Ausprägung der Patched-1-Genexpression. Patched 1 ist möglicherweise als klassisches Zielgen des Hedgehog-Signaltransduktionsweges durch GLI hochreguliert.
• The pathogenesis of Merkel cell carcinoma is not well understood. The Hedgehog signal transduction pathway plays an important role in the genesis of other tumors. We investigated the expression of Hedgehog signaling molecules in Merkel cell carcinoma. Patched 1 protein expression was significantly increased compared with that in healthy skin. Patched 1 gene mutations found were without known functional impact. Patched 1 gene expression and Merkel cell polyomavirus status were shown to be independent of methylation. These results confirm that Patched 1 protein is overexpressed in Merkel cell carcinomas. Similar to Patched 1 protein expression, Patched 1 gene expression is highly variable, but due to the similar methylation pattern across Merkel cell carcinoma cell lines, effects other than methylation seem to be the reason for the differential expression and Patched appears to be upregulated by GLI as a classical Hedgehog target gene.