Novel experimental approach in chemotherapy of malignancies

  • "Shock and Kill" ist eine Strategie, die entwickelt wurde, um latentes HIV aus Zellreservoiren zu eliminieren. Dieser Ansatz wurde mit einigen Modifikationen auf die Krebstherapie übertragen. Maligne Zellen exprimieren ein großes Repertoire an humanen endogenen retroviralen Elementen, die leicht durch HDAC-Inhibitoren transkriptionell überexprimiert werden können (shock). Diese induzierten viralen Transkripte sind adäquate Stimuli für TLR7, der daraufhin einen intrinsischen Apoptose-Prozess auslöst (kill). Bei der Untersuchung dieses Konzepts in Ovarialkarzinom-Modellen wurde festgestellt, dass die dominanten Mechanismen, die diesem Effekt zugrunde liegen, auf einer Störung der Akt/PKB und Ras-MEK-ERK Signalkaskade beruhen. Darüber hinaus, konnten wir eine Herunterregulation der Krebszellspezifischen Entzündungsmediatoren nachweisen. Xenograft-Studien in Ovarialkarzinom-Modellen bestätigten, dass dieser neuartige Ansatz bei der Eliminierung von malignen Tumoren sehr effektiv sein kann.

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Metadaten
Author:Sahitya SakaORCiDGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-80961
DOI:https://doi.org/10.13154/294-8096
Subtitle (German):selective apoptosis of cancer cells via activation of human endogenous retroviruses and simultaneous agonism of toll-like receptor 7
Referee:Dirk StrumbergGND, Raphael StollORCiDGND, Ralf ErdmannORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:English
Date of Publication (online):2021/11/18
Date of first Publication:2021/11/18
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2021/05/11
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Eierstockkrebs; Histon-Deacetylase; Toll-like-Rezeptoren; Therapie; Apoptosis
Institutes/Facilities:Marienhospital Herne, Medizinische Klinik III, Hämatologie / Onkologie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht