RUB » Bibliotheksportal

Ewa E. Bres

• The aim of this thesis was to characterise the epileptic phenotype of developing Emx1Cre-Lrp1 knock-out mice. The implemented monitoring, histology and EEG analysis revealed that knock-out mice suffer from generalised seizure episodes and exhibit ventricular volume enlargement, blood-brain barrier and vessel morphology alterations. The lack of Lrp1 in neuronal cells is shown to result in a prominent downregulation of PSD-95. Changes in the neuronal progeny are however not sufficient to explain the emergence of seizures in this mutant. Detailed analysis revealed a developmental increase in GFAP, decreased adhesion capacities, altered glutamate transporter levels and impaired tPA uptake in astrocytic cells. A developmental effect of Lrp1 loss on myelin sheath structure was unveiled. The current work underlines the importance of Lrp1 in radial glia cells for neuronal and glial functioning and presents this receptor as a novel protein at the core of epilepsy research.
• Das Ziel dieser Arbeit war die Charakterisierung des epileptischen Phänotyps von Emx1Cre-Lrp1 knock-out Mausmutanten während der Entwicklung. Die angewandten Methoden des Monitorings, der Histologie sowie EEG Analysen haben gezeigt, dass diese Mutanten epileptische Anfälle, Vergrößerungen des ventrikulären Volumens, Änderungen in der Morphologie der Blut-Hirn Schranke und der Myelinscheiden-Struktur aufzeigen. Die Änderungen in der neuronalen Nachkommenschaft, gezeigt durch die Reduktion von PSD-95, reichen allerdings nicht aus, um das Auftreten der Anfälle zu erklären. Die detaillierte Analyse zeigt die Erhöhung von GFAP während der Entwicklung, reduzierte Zelladhäsion, Veränderungen der Glutamatrezeptormenge und verminderte tPA Aufnahme der Astrozyten. Die vorliegende Arbeit zeigt die Signifikanz von Lrp1 in radialen Gliazellen für die Funktion von Neuronen und Gliazellen und unterstreicht somit die Wichtigkeit dieses Proteins für die zukünftige Epilepsieforschung.