Untersuchungen zur lokalen Regulation von Signalproteinen in adulten Herzmuskelzellen

  • G-Protein gekoppelte einwärtsgleichrichtende Kaliumkanäle (GIRK-Kanäle) sind im Herzen an der Ausbildung des Ruhepotentials beteiligt. Sie werden über M\(_2\)R aktiviert und über G\(_q\)PCRs durch PIP\(_2\)-Depletion und/oder Kanalphosphorylierung durch PKCs inhibiert. Der exakte Mechanismus der Inhibition der GIRK-Kanäle ist bisher nicht bekannt. Deshalb wurde in der folgenden Arbeit die Inhibition der GIRK-Kanäle während der Aktivierung von \(\alpha\)1-AR bzw. ET-R mithilfe verschiedener Methoden (FRET, Patch-Clamp) analysiert. Dabei zeigte sich, dass die Rezeptor-spezifische Aktivierung der Ca\(^{2+}\)-abhängigen PKC-Isoformen \(\alpha\) und \(\beta\) zur Inhibition des GIRK beiträgt. Außerdem regulieren cPKCs Rezeptor-spezifisch Dauer und Stärke des Signals von G\(_q\)PCRs. Die Rezeptor-spezifischen Unterschiede in der Aktivierung der cPKCs stellen somit einen neuen Signalweg dar, bei dem die Aktivität des GIRK-Kanals und die Stärke des Rezeptor-Signals über einen negativen Feedback-Mechanismus reguliert werden.

Download full text files

Export metadata

Additional Services

Share in Twitter Search Google Scholar
Metadaten
Author:Anne NiemeyerGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-67470
DOI:https://doi.org/10.13154/294-6747
Title Additional (English):Analysis of the local regulation of signaling proteins in adult cardiomyocytes
Referee:Denise Manahan-VaughanORCiDGND, Stefan HerlitzeORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2019/11/20
Date of first Publication:2019/11/20
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie
Date of final exam:2019/10/07
Creating Corporation:Fakultät für Biologie und Biotechnologie
GND-Keyword:G-Protein gekoppelte Rezeptor; Proteinkinase C; Membranpotenial; Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer; Kaliumkanal
Institutes/Facilities:Institut für Physiologie, Abteilung für Zelluläre Physiologie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie
faculties:Fakultät für Biologie und Biotechnologie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht