Untersuchungen zur lokalen Regulation von Signalproteinen in adulten Herzmuskelzellen
- G-Protein gekoppelte einwärtsgleichrichtende Kaliumkanäle (GIRK-Kanäle) sind im Herzen an der Ausbildung des Ruhepotentials beteiligt. Sie werden über M\(_2\)R aktiviert und über G\(_q\)PCRs durch PIP\(_2\)-Depletion und/oder Kanalphosphorylierung durch PKCs inhibiert. Der exakte Mechanismus der Inhibition der GIRK-Kanäle ist bisher nicht bekannt. Deshalb wurde in der folgenden Arbeit die Inhibition der GIRK-Kanäle während der Aktivierung von \(\alpha\)1-AR bzw. ET-R mithilfe verschiedener Methoden (FRET, Patch-Clamp) analysiert. Dabei zeigte sich, dass die Rezeptor-spezifische Aktivierung der Ca\(^{2+}\)-abhängigen PKC-Isoformen \(\alpha\) und \(\beta\) zur Inhibition des GIRK beiträgt. Außerdem regulieren cPKCs Rezeptor-spezifisch Dauer und Stärke des Signals von G\(_q\)PCRs. Die Rezeptor-spezifischen Unterschiede in der Aktivierung der cPKCs stellen somit einen neuen Signalweg dar, bei dem die Aktivität des GIRK-Kanals und die Stärke des Rezeptor-Signals über einen negativen Feedback-Mechanismus reguliert werden.
Author: | Anne NiemeyerGND |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:294-67470 |
DOI: | https://doi.org/10.13154/294-6747 |
Title Additional (English): | Analysis of the local regulation of signaling proteins in adult cardiomyocytes |
Referee: | Denise Manahan-VaughanORCiDGND, Stefan HerlitzeORCiDGND |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language: | German |
Date of Publication (online): | 2019/11/20 |
Date of first Publication: | 2019/11/20 |
Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
Date of final exam: | 2019/10/07 |
Creating Corporation: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
GND-Keyword: | G-Protein gekoppelte Rezeptor; Proteinkinase C; Membranpotenial; Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer; Kaliumkanal |
Institutes/Facilities: | Institut für Physiologie, Abteilung für Zelluläre Physiologie |
Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
faculties: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
Licence (German): | Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |