Synthetische Variationen von Acylid-Antibiotika

Im Hauptteil dieser Arbeit wird ein zuverlässiges semisynthetisches Konzept beschrieben, das zur Findung hoch aktiver Acylid-Antibiotika führte. Ausgehend von Clarithromycin konnte eine Acylid-Bibliothek synthetisiert, und dessen antibiotische Aktivität bestimmt werden. Sobald ein optimiertes Acylid-Pharmakophor am Makrolidkern gebunden ist, werden Resistenzen signifikant gebrochen. Die aktivsten Acylide können sich auf Basis von MHK-Werten durchaus mit vielversprechenden Ketoliden messen. Neben der synthetischen Variation von Naturstoffen besteht die Möglichkeit, dies über die Manipulation der Biosynthese zu realisieren. Mit Hilfe der Vorläufer-dirigierten Biosynthese, konnte ein flexibler Aktivierungsmechanismus von artifiziellen Verlängerungseinheiten in der Biosynthese von Premonensin nachgewiesen werden. Außerdem konnte der SNAC-aktivierte Wildtyp-Triketid-Thioester der Premonensin Biosynthese totalsynthetisch für \(\textit {in vitro}\)-Experimente bereitgestellt werden.

Metadaten
Author:	David Möller GND
URN:	urn:nbn:de:hbz:294-66041
DOI:	https://doi.org/10.13154/294-6604
Referee:	Frank Schulz ORCiD GND, Gerald Dyker ORCiD GND
Document Type:	Doctoral Thesis
Language:	German
Date of Publication (online):	2019/09/24
Date of first Publication:	2019/09/24
Publishing Institution:	Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:	Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:	2019/07/12
Creating Corporation:	Fakultät für Chemie und Biochemie
Tag:	Ketolide
GND-Keyword:	Naturstoff; Teilsynthese; Makrolidantibiotikum; Antibiotikum; Clarithromycin
Dewey Decimal Classification:	Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie
faculties:	Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):	Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht

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