Charakterisierung des Wnt5a-Signalwegs im chronischen OVA-Asthma-Modell

  • In der vorliegenden Arbeit wurde die vermehrte Aktivierung des Wnt5a-Signalwegs beim chronischen Asthma bronchiale untersucht. Hierfür wurde das OVA-Asthma-Mausmodell eingesetzt, um eine vermehrte Wnt5a-Freisetzung unter asthmatischen Bedingungen \(\textit {in vivo}\) nachzuweisen. Außerdem erfolgte eine \(\textit {in vitro}\)-Analyse des Expressionsmusters muriner Fibroblasten unter Stimulation mit Wnt5a und/ oder Tgf\(\beta\). Es zeigte sich, dass die Wnt5a-Sekretion unter asthmatischen Bedingungen signifikant verstärkt ist. Als zelluläre Quelle wurden hier in erster Linie die im Rahmen der Entzündungsreaktion einwanderten Makrophagen identifiziert. In den Zellkultur-Versuchsreihen zeigte sich insgesamt eine profibrotische Wirkung von WNT5a, bzw. eine Verstärkung der profibrotischen Tgf\(\beta\)-Wirkung. Unter der kombinierten Stimulation mit Wnt5a und Tgf\(\beta\) konnte eine vermehrte Umwandlung der Fibroblasten in die sekretorisch wesentlich aktiveren Myofibroblasten und eine verstärkte Kollagen-Expression nachgewiesen werden.

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Metadaten
Author:Lara ErdmannGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-65314
DOI:https://doi.org/10.13154/294-6531
Referee:Albrecht BufeORCiDGND, Hans-Werner DuchnaGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2019/08/02
Date of first Publication:2019/08/02
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Medizinische Fakultät
Date of final exam:2019/05/28
Creating Corporation:Medizinische Fakultät
GND-Keyword:Bindegewebe; Entzündung; Allergisches Asthma; Fibrose; Signalkette
Institutes/Facilities:Abteilung für Experimentelle Pneumologie
Dewey Decimal Classification:Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / Medizin, Gesundheit
faculties:Medizinische Fakultät
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht