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Ani K. Stoyanova

• ABCB5-expressing melanoma stem cells have pronounced tumorigenicity, self-renewal capacity and play an important role in the chemoresistance and metastasizing potential of the tumors. The ABCB5-expressing melanoma cell lines SK-MEL-28 and A375 were treated with the monoclonal anti-ABCB5 antibodies 3C2-1D12 and 3B9. Flow cytometric binding affinity evaluation showed preferential binding of the tested antibodies to ABCB5 compared to the isotype control. The blocking of ABCB5 inhibited IL8 secretion. In addition, direct apoptotic effects were observed after treatment of the melanoma cells with the anti-ABCB5 antibodies. The results of this study provide the basis for further validation studies aimed at developing therapeutic monoclonal antibodies targeting ABCB5 and melanoma stem cells in combination therapies to improve the chances of recovery in melanoma patients.
• ABCB5-exprimierende Melanomstammzellen besitzen eine ausgeprägte Tumorigenität, Selbsterneuerungsfähigkeit und spielen eine wichtige Rolle bei der Chemoresistenz und der Metastasierung der Tumore. Die ABCB5-exprimierenden Melanomzelllinien SK-MEL-28 und A375 wurden mit den monoklonalen anti-ABCB5-Antikörpern 3C2-1D12 und 3B9 behandelt. Die durchflusszytometrische Bindungsaffinitätsbewertung zeigte eine bevorzugte Bindung der untersuchten Antikörper an ABCB5 im Vergleich zur Isotypkontrolle. Durch die Blockierung von ABCB5 konnte die IL8-Sekretion gehemmt werden. Darüber hinaus konnten nach Behandlung der Melanomzellen mit den Anti-ABCB5-Antikörpern direkte apoptotische Effekte beobachtet werden. Die Ergebnisse dieser Studie liefern die Grundlage für weitere Validierungsstudien mit dem Ziel, therapeutische monoklonale Antikörper zu entwickeln, die auf ABCB5- und Melanom-Stammzellen in Kombinationstherapien abzielen, um die Heilungschancen bei Melanompatienten zu verbessern.