Der spannungsabhängige offene Kanalblock der G-Protein-gekoppelten einwärtsgleichrichtenden Kaliumkanäle durch Tamoxifen an atrialen Myozyten von Ratten
- Tamoxifen ist ein selektiver Östrogen-Antagonist und wird in der Therapie des hormonsensitiven Mammakarzinoms eingesetzt. In dieser Arbeit wurden die Effekte von Tamoxifen am G-Proteingekoppelten einwärtsgleichrichtenden Kaliumkanal an isolierten atrialen Myozyten von Ratten mit Hilfe der Patch Clamp Technik in der "Whole Cell"-Konfiguration untersucht. Extrazellulär appliziertes Tamoxifen, wie auch der aktive Metabolit 4-Hydroxytamoxifen inhibieren den aktivierten GIRK-Kanal reversibel und konzentrationsabhängig. Diese Inhibition besteht aus zwei Komponenten: der basalen, spannungsunabhängigen Reduktion des Spitzenstroms und einem, bisher nicht beschriebenen offenen, spannungsabhängigen Kanalblock. Dieser Kanalblock ist beim auswärtsgerichteten, physiologischen Kaliumstrom nicht nachweisbar. Intrazelulläre Applikation von wasserlöslichem PIP2 reduzierte die spannungsunabhängige Komponente der Inhibition, hatte jedoch keinen Einfluss auf den spannungsabhängigen offenen Kanalblock.
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| Author: | Svenja Vanheiden |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-43308 |
| Referee: | Lutz PottORCiDGND, Hans‑Joachim TrappeGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2015/03/23 |
| Date of first Publication: | 2015/03/23 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Medizinische Fakultät |
| Date of final exam: | 2014/11/06 |
| Creating Corporation: | Medizinische Fakultät |
| GND-Keyword: | Tamoxifen; Kaliumkanal; GTP-bindende Proteine; Brustkrebs; Patch-Clamp-Methode |
| Institutes/Facilities: | Institut für Physiologie, Abteilung für Zelluläre Physiologie |
| Dewey Decimal Classification: | Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / Medizin, Gesundheit |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
