Optogenetic control of the 5-HT\(_{2C}\) receptor signaling pathway
Charakterisierung und lichtabhängige Aktivierung des serotonergen 5-HT\(_{2C}\) Rezeptors
- Der serotonerge 5-HT\(_{2C}\) Rezeptor ist an der Ausprägung neurologischer Erkrankungen wie Angstzuständen und Depressionen beteiligt. Um die Rolle des 5-HT\(_{2C}\) Rezeptors spezifisch in den Raphekernen des Hirnstamms im Zusammenhang mit emotionalen Verhaltensweisen untersuchen zu können, lag ein Schwerpunkt dieser Arbeit auf der Entwicklung eines optogenetischen Werkzeuges, das es erlaubt den Signalweg dieses Rezeptors präzise und gezielt im dorsalen Raphekern (DRN) zu aktivieren und dessen Auswirkungen auf Angstverhalten bei Mäusen zu untersuchen. Mit Hilfe des Sehpigments Melanopsin konnte in der vorliegenden Arbeit ein lichtaktivierbarer 5-HT\(_{2C}\) Rezeptor entwickelt werden und der Rezeptorsignalweg gezielt in GABAergen Neuronen des DRN aktiviert werden. Die Ergebnisse zeigen, dass der 5-HT\(_{2C}\) Rezeptor einen modulatorischen Einfluss auf die Feuerrate serotonerger Neurone besitzt und als Teil einer negativen "Feedback-Schleife" das Angstverhalten von Mäusen reduziert.