Untersuchung der Bedeutung der Phosphatidylinositol 3'-Kinase und der Calzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinase II \(\delta_2\) in INS-1 Insulinom-Zellen und daraus entwickelten gentechnisch modifizierten Zellklonen für die Insulinsekretion
- Für das Verständnis des Diabetes mellitus ist der Vorgang der Abgabe von Insulin ins Blut von großer Bedeutung. Dehalb wurden zwei potentielle Signalwege zur Steuerung der Insulinsekretion untersucht. Als Modell dienten Insulinom-Zellen (INS-1) und gentechnisch modifizierte Zellklone -CaMK IIdelta 2 überexpremierende INS-PAM10 und CaMK IIdelta 2 supprimierte INS-W12. Die Bestimmung der Insulinkonzentration im Überstand erfolgte durch ein RIA. Es zeigte sich keine Abh. der Insulinsekretion (IS) von der PI3'-Kinase bei INS-1 Zellen. Bei Überexpression der CaMK IIdelta 2 zeigten sich Veränderungen in der Dosis-Antwort der IS auf Glukose. Bei INS-W12 Zellen stellte sich in calziumhaltigem Medium eine dauerhafte Exozytose von Insulin dar. Eine geringe Stimulation provozierte eine maximale calziumabh. IS. In calziumfreiem Medium zeigte sich eine Steuerung der IS. Es scheint ein Zusammenhang zwischen der CaMK IIdelta 2 und der IS und ein calziumabh. Sekretionsweg in den INS-1 Zellen zu bestehen hin.
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