Entwicklung und Charakterisierung eines Systems zur chemisch induzierbaren Dimerisierung und seine Anwendung
- Chemisch induzierbare Dimerisierung (CID) beruht auf kleinen Molekülen, die eine Dimerisierung zweier Proteine bewirkt und damit eine gezielte Induktion beliebiger von Protein-Protein Interaktionen abhängiger Prozesse erlaubt. Mit seiner Eigenschaft gleichzeitig an die Proteine H\(^{+}\)-ATPase und 14-3-3 zu binden, bietet Fusicoccin (FC) eine entscheidende Voraussetzung für die CID. Mit den Bindedomänen (Bd) T14-3-3c\(\Delta\)C und CT52 (C Terminus der H\(^{+}\)-ATPase) wurde eine in Säugerzellen anwendbare, reversible CID etabliert. Störende Interaktionen zwischen den Bd und endogenen Proteinen der Zielzelle wurden durch gerichtete Mutation im Kontaktprofil der Bd eliminiert. Die FC-induzierte Translokation von NF-\(\kappa\)B in den Zellkern führte durch Aktivierung des NF-\(\kappa\)B-Signalwegs zur IL-8-Expression und zeigte die Effektivität der CID. Die Reversibilität der FC-induzierten Bd durch Waschen der Zellen mit FC-freiem Medium ist aufgrund der schonungsvollen Art beispielhaft unter bislang bekannten CID Systemen.
Download full text files
Additional Services
| Author: | Malgorzata Skwarczynska |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-40610 |
| Title Additional (English): | Development and characterization of a chemical induced dimerization system and its application |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2014/04/28 |
| Date of first Publication: | 2014/04/28 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| Date of final exam: | 2012/10/29 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| GND-Keyword: | Signaltransduktion; Fusicoccin; Protein-Protein-Wechselwirkung; Konfokale Mikroskopie; Interleukin 8 |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
