Virale Determinanten für eine präferenzielle Integration lentiviraler Vektoren auf der Basis des Affenimmundefizienzvirus

  • Eine präferentielle Integration in transkriptionell aktive Bereiche des Genoms wurde für retrovirale Vektoren die auf \(\gamma\)-Retroviren und Lentiviren basieren beobachtet. Allerdings ließen sich Unterschiede in der Präferenz für die Integrationsorte feststellen, die eventuell durch unterschiedliche virale Komponenten des Präintegrationskomplexes erklärt werden können. Bis jetzt konnten noch keine viralen Determinanten für eine präferenzielle Integration bestimmt werden. Deswegen wurden in der vorliegenden Arbeit die Integrationsorte von verschiedenen Vektoren die auf SIV basieren untersucht. Dabei entsprach ein Vektor dem wt-SIV, einem fehlten die aksessorischen Gene \(\it vpr\), \(\it vpx\) und \(\it vif\) und dem dritten fehlten jegliche Promotor- und Enhancer-Elemente. Ein Unterschied in der präferenziellen Integration der verwendeten Vektoren ließ sich nicht feststellen. Weder die Promotor- und Enhancer-Elemente, noch die akzessorischen Proteine sind an der gerichteten Integration beteiligt.
  • Preferential integration into transcriptional active regions of the genome has been observed for retroviral vectors based on gamma-retroviruses and lentiviruses. However, differences in the integration site preferences were detected, which might be explained by differing viral components of the preintegration complexes. Viral determinants of integration site preferences have not been defined. Therefore, integration sites of simian immunodeficiency virus-based vectors produced in the absence of accessory genes or lacking promoter and enhancer elements were compared. Similar integration site preferences of SIV vectors lacking accessory genes or promoter and enhancer elements suggest, that the function either resides in \(\textit {gag-pol}\), \(\it tat\), \(\it rev\) or an unidentified element of the vector DNA.

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Metadaten
Author:Hella MonseGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-16310
Referee:Klaus Thomas ÜberlaGND, Bernd-Joachim BeneckeGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2006/06/23
Date of first Publication:2006/06/23
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2006/04/27
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Viren / Integration; Gentherapie; Affenimmundefizienzvirus / Vektor; Polymerase-Kettenreaktion
Institutes/Facilities:Medizinische Fakultät, Abteilung für Molekulare und Medizinische Virologie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht