Funktionelle Analyse des APP/FE65/TIP60-Komplexes unter Verwendung eines shRNA-vermittelten Knockdowns in humaner Zellkultur

  • In dieser Arbeit wurden zwei humane Zellkulturmodelle mit reprimierten Komponenten des Alzheimer-relevanten AFT-Komplexes generiert (Knockdown der APP-Proteinfamilie & Knockdown des FE65-Adapterproteins). Anschließend wurden unbekannte Kandidatenproteine mittels differenzieller Analytik massenspektrometrisch identifiziert und potenzielle Signalwege charakterisiert, sowie validierte Kandidatenproteine funktionell untersucht. Die Knockdown-Studie der APP-Proteinfamilie zeigte, dass die APP-Proteinfamilie eine Rolle im zellulären Methylierungsmechanismus einnimmt, wobei dieser Prozess durch das Enzym MAT2A vermittelt wird. In der FE65-Knockdown-Studie wurden differenziell regulierte Proteine identifiziert und validiert, welche eine entscheidende Rolle bei der DNA-Reparatur und bei DNA Replikationsprozessen einnehmen (z.B. MCM3 und BLM). Des Weiteren wurde entdeckt, dass der FE65/TIP60-Komplex dynamische nukleäre Sphären bildet, welche die Fähigkeit aufweisen, miteinander zu fusionieren.

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Metadaten
Author:Andreas SchrötterGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-37402
Subtitle (German):neue Implikationen für Morbus Alzheimer
Referee:Katrin Marcus-AlicORCiDGND, Raphael StollORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2013/05/23
Date of first Publication:2013/05/23
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2013/04/26
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Alzheimer-Krankheit; Genregulation; Proteomanalyse; Zellkultur; Mikroskopie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht

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