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Cornelius Dieter Schubert

• \(\textbf {Problem:}\) Weichgewebssarkome sind aggressive maligne Tumoren mit limitierten Therapieoptionen. Ziel dieser Arbeit war es, Host Defense Peptide auf ihre onkolytische Wirkung gegenüber Liposarkomen zu untersuchen. \(\textbf {Methode:}\) Humane Liposarkomzellen (SW-872) und humane Fibroblasten als Kontrollzellen wurden mit dem Designer-HDP [D]-K\(_{3}\)H\(_{3}\)L\(_{9}\) inkubiert. \(\textit {In vitro}\) (MTT-Assay, BrdU-Assay, TUNEL-Assay, FACS-Analyse, CLS-Mikroskopie) sowie \(\textit {in vivo}\) (Sarkom Xenograft Model, Histologie, Immunhistochemie) wurden onkolytische Aktivität und Wirkmechanismus analysiert. \(\textbf {Ergebnis:}\) \(\textit {In vitro}\) war das Designer-HDP antiproliferativ, antimetabolisch und genotoxisch wirksam. \(\textit {In vivo}\) wurde in je 43% Voll- und Teilremission des Tumors erzielt. Proliferationsrate, Mitoserate und Gefäßdichte waren reduziert, das nekrotische Areal vergrößert. Die Zellnekrose ist der wahrscheinlichste Wirkmechanismus \(\textit {in vitro}\) und \(\textit {in vivo}\). \(\textbf {Diskussion:}\) Designer-HDPs könnten eine wirkungsvolle Therapieoption bei Weichgewebssarkomen darstellen.