Desensitisierung der NO/cGMP-vermittelten Signaltransduktion

  • Die NO-vermittelte Stimulation der cGMP-Produktion ist im Säugetierorganismus in eine Vielzahl physiologischer Prozesse involviert. Durch die Relaxation von Blutgefäßen und die Hemmung der Thrombocytenaggregation spielt die Signalkaskade insbesondere innerhalb des kardiovaskulären Systems eine wichtige Rolle. Bisher war man davon ausgegangen, dass die NO/cGMP-vermittelten Effekte im wesentlichen von der Aktivität der NO-produzierenden NO-Synthasen und den NO-stimulierten, cGMP-bildenden Guanylyl-Cyclasen kontrolliert werden. In dieser Arbeit wird ein negativer 'Feed-back-Mechanismus' innerhalb der NO/cGMP-Signalkaskade beschrieben, der auf der Ebene der cGMP-abbauenden Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) stattfindet. Dabei bewirkt die Bindung von cGMP an die PDE5 eine Steigerung des cGMP-Abbaus, was zu einem Abschalten des NO/cGMP-Signals führt. Diese Aktivierung der PDE5 führt dabei zu einer langanhaltenden Desensitisierung des Signalwegs gegenüber NO.

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Metadaten
Author:Florian MüllershausenGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-7724
Referee:Doris KoeslingGND, Michael HollmannORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2003/07/09
Date of first Publication:2003/07/09
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2003/05/07
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Guanylatcyclase; Cyclisches Nucleotid Phosphodiesterase (3,5-); Thrombozyt; Stickstoffmonoxid; Sildenafil
Institutes/Facilities:Institut für Pharmakologie und Toxikologie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht