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Malay Patra

• In this work, two different approaches towards the development of novel organometallic antibacterial agents are described. In the first strategy, bioorganometallics were designed by replacing the complex tetracyclic cage of the naturally occurring antibiotic platensimycin by various stable achiral and chiral organometallic cores with similar steric demand. The antibacterial activities were evaluated against various Gram-positive and Gram-negative bacterial strains. Mechanism of action study of the most active organometallic analogue of platensimycin revealed that the compound has completely different mode of action compared to the same of the parent compound. As a second approach, multi-organometallic containing small PNA monomer derivatives were synthesized and screened for their antibacterial activities. Some of them were discovered to be potent antibacterial agent at low micromolar concentrations.
• In dieser Arbeit werden zwei verschiedene Strategien für die Entwicklung antibakterieller organometallischer Wirkstoffe beschrieben. Einerseits wurde die komplexe, tetrazyklische Struktureinheit des natürlich vorkommenden Antibiotikums Platensimycin durch verschiedene stabile (a)chirale organometallische Komplexe mit ähnlichem sterischen Anspruch ersetzt. Die antibakterielle Aktivität der organometallischen Derivate wurde auf verschiedenen Gram-positiven und Gram-negativen Bakterienstämmen getestet. Studien zum Wirkmechanismus des aktivsten organometallischen Platensimycinderivats zeigten starke Unterschiede zu Platensimycin selbst. Andererseits wurden kleine PNA-Monomer-Derivate mit mehreren organometallischen Resten synthetisiert, wobei einige davon starke antibakterielle Wirkung in mikromolaren Konzentrationen zeigten.