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Jutta Hoffmann

• Glutamatrezeptoren und Kaliumkanäle weisen im Hinblick auf ihre Porendomänen signifikante Ähnlichkeiten auf Sequenz- und Strukturebene auf. Die funktionelle Ähnlichkeit der beiden Porendomänen wurde bisher noch nicht analysiert. Im Rahmen dieser Dissertation wurde daher die putative funktionelle Verwandtschaftsbeziehung zwischen den Porendomänen von Glutamatrezeptoren und Kaliumkanälen mit Hilfe eines Porentransplantationsansatzes untersucht. Dazu wurden die porenbildenden Domänen von Glutamatrezeptoren in verschiedene Kaliumkanäle eingebracht und umgekehrt Kaliumkanalporendomänen in Glutamatrezeptoren inseriert. Mittels elektrophysiologischer Methoden wurden die entstandenen Chimären auf Funktionalität getestet. Im zweiten Teil der Arbeit wurde der Selektivitätsfilter der Kaliumkanäle an die entsprechende Position in Glutamatrezeptoren eingebracht, um zu überprüfen, ob der Selektivitätsfilter den unspezifisch kationenselektiven Glutamatrezeptoren Kaliumselektivität verleiht.
• Glutamate receptors and potassium channels show significant sequence and structural similarity with regard to their pore regions. The functional similarity of these pore domains has not been investigated so far. Therefore, the putative functional relationship between the pore domains of glutamate receptor and potassium channels was examined using a pore transplantation approach. Glutamate receptor pore domains were transplanted into several potassium channels, and vice versa, potassium channel pore domains were inserted into several different glutamate receptors. The resulting chimeras were tested for ion channel function using electrophysiological techniques. In a second approach, the potassium channel selectivity filter was transplanted into the normally cation-unspecific glutamate receptor to test whether the selectivity filter can render the glutamate receptor pore potassium selective.