Pharmakologische Effekte neuartiger Wirkstoffe auf die Signaltransduktion über Ras-Proteine
- Ras-Proteine regulieren die Differenzierung und Proliferation von Zellen. In dieser Arbeit wurde die Funktion von der Acyl-Protein Thioesterase 1 in der (De-)Palmitoylierung von Ras analysiert. Für einen APT1-Inhibitor konnte eine Affinität (K\(_{d}\)-Wert) zu APT1 im nanomolaren Bereich bestimmt werden. Zwei zelluläre Assays haben gezeigt, dass der APT1-Inhibitor die Lokalisation von GFP-Ras verändert und die biologische Aktivität von N-Ras(G12V) im PC12-Assay reduziert. Mit Mikroarray Analysen konnte zum ersten Mal das Genexpressionsprofil von PC12 Zellen nach 60 min Inkubation mit NGF analysiert und gezeigt werden, dass der APT1-Inhibitor nur einen geringen Einfluss auf PC12 Zellen hat. Der Inhibitor hat die Expression NGF induzierter Gene reduziert, wovon 50% über Ras reguliert sind. Die Palmitoylierung von Ras war durch den Inhibitor gestört und die NGF induzierte Signalweiterleitung vermindert. Das Enzym APT1 ist demnach ein Eingriffspunkt in der Signalweiterleitung über Ras-Proteine.
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| Author: | Robin Vetter |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-21226 |
| Referee: | Oliver MüllerGND, Hanns HattGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2008/01/30 |
| Date of first Publication: | 2008/01/30 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| Date of final exam: | 2007/12/18 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| GND-Keyword: | Palmitoylierung; Acyl-Protein-Thioesterase; Mikroarray; Acyl-Protein-Thioesterase / Enzyminhibitor |
| Institutes/Facilities: | Max-Planck-Institut für molekulare Physiologie, Dortmund, Abteilung "Strukturelle Biologie" |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
