Dissecting the prenylsensitivity of the N-Ras:hSOS1:N-Ras-interaction
- Das Ras-GEF hSOS1 katalysiert den Nukleotidaustausch von Ras. Neuere Erkenntnisse zeigen, dass hSOS1 durch eine positive Rückkopplungsschleife, sowie durch eine Autoinhibition reguliert wird. In dieser Studie konnte gezeigt werden, dass für die Aufhebung der Autoinhibition und einen effizienten hSOS1-vermittelten Nukleotidaustausch beide Ras-Moleküle farnesyliert seien müssen. Zudem zeigte sich, dass die PH-Domäne von hSOS1 den Prenylierungs-Status von Ras an der distalen Seite erkennt und es GDP-gebundenem Ras erlaubt hSOS1 basal zu aktivieren. Produkte der PI(3)-Kinase, von denen gezeigt werden konnte, dass sie an die PH-Domäne binden, hatten keinen Einfluss auf die Auflösung der Autoinhibition. Zumindest für die Prenylabhängigkeit der Ras:hSOS1-Interaktion an der aktive Seite von hSOS1 deutet sich an, dass diese Interaktion eher durch Lipid-induzierte strukturelle Änderungen in Ras bedingt wird, als durch eine direkte Interaktion der aktiven Seite von hSOS1 mit dem Farnesylrest.
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| Author: | Markos PechlivanisGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-18418 |
| Referee: | Jürgen KuhlmannGND, Christian HerrmannORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | English |
| Date of Publication (online): | 2007/02/13 |
| Date of first Publication: | 2007/02/13 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Date of final exam: | 2007/02/02 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| GND-Keyword: | Ras; Sensitivität; Allosterische Kontrolle; Regulation; Inhibition |
| Institutes/Facilities: | Max-Planck-Institut für molekulare Physiologie, Dortmund, Abteilung "Strukturelle Biologie" |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie |
| faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
