Molekulare, pharmakologische und evolutionäre Aspekte bei K\(_V\)-Kanal-vermittelten Arrhythmien
- Mutationen bei kardialen Ionenkanälen können Auswirkungen auf die Kanalfunktion haben und zu einem modifizierten Herzaktionspotenzial führen. Funktionsstörungen der kardialen Kaliumkanäle K\(_V\)1.5 und K\(_V\)7.1 können durch ihre Beteiligung an der Repolarisation des Herzaktionspotenzials lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen auslösen. Ziel dieser Arbeit war die Charakterisierung und Funktionsanalyse von potenziell pathophysiologisch auffälligen Genmutationen der spannungsabhängigen Ionenkanäle K\(_V\)1.5 und K\(_V\)7.1 sowie die Identifizierung der Bindestelle des Kalium-Kanalinhibitors JNJ303. Untersuchungen der molekularen Aspekte im K\(_V\)7.1-Kanal identifizierten die neue \(\textit {gain of function}\)-Mutation A287T als Schlüsselaminosäure im K\(_V\)7.1/KCNE1-Kanalkomplex. Die pharmakologischen Aspekte erfassten ein neues Bindemotiv des Inhibitors JNJ303 im K\(_V\)7.1/KCNE1-Kanal. Untersuchungen der evolutionären Aspekte zeigten Funktionsveränderungen von K\(_V\)1.5-Mutationen mit hohem arrhythmogenen Potenzial des Neanderthalers.
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| Author: | Ina RothenbergORCiDGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-49904 |
| Referee: | Guiscard Friedrich Aldous SeebohmGND, Raphael StollORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2016/09/22 |
| Date of first Publication: | 2016/09/22 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Date of final exam: | 2016/07/15 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| GND-Keyword: | Kaliumkanal; Elektrophysiologie; Molekularbiologie; Molekulardynamik; Inhibitor |
| Institutes/Facilities: | Lehrstuhl für Biochemie I - Arbeitsgruppe Kationenkanäle |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie |
| faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
