Identifizierung von Inhibitoren des Hsp90-Aha1 Chaperonkomplexes zur Korrektur des Faltungsdefektes von CFTR\(\Delta\)F508 bei Mukoviszidose
- Bei Mukoviszidose handelt es sich um eine angeborenen Proteinfaltungsdefekt, der mit einer stark verkürzten Lebenserwartung einhergeht. Etwa 80 % der Betroffenen weisen eine Deletion der Aminosäure Phenylalanin im CFTR (\(\textit {cystic fibrosis transmembrane conductance regulator}\))-Gen auf (CFTR\(\Delta\)F508). Das Genprodukt, ein Chloridkanal, wird in der Folge fehlgefaltet und frühzeitig von Chaperonen der Proteinqualitätskontrolle am Endoplasmatischen Retikulum (ER) aussortiert. Dem Chaperon Hsp90 und seinem Kochaperon Aha1 fällt dabei eine besondere Bedeutung zu. In dieser Arbeit wurden Inhibitoren des Hsp90-Aha1 Komplexes identifiziert, um die CFTR\(\Delta\)F508 Variante vor dem frühzeitigen Abbau am ER zu bewahren und seinen Export zur Plasmamembran zu fördern. Zwei Substanzen konnten den Chloridstrom tatsächlich partiell wiederherstellen. Insbesondere die Kombination der Substanzen mit dem CFTR-Korrektor VX-809 steigerte die Kanalaktivität auf bis zu 40 % des Wildtyp-CFTR.
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| Author: | Verena IhrigGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-49597 |
| Referee: | Wolfgang Matthias Josef ObermannGND, Raphael StollORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2016/08/09 |
| Date of first Publication: | 2016/08/09 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Date of final exam: | 2016/07/22 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Tag: | Polypeptidketten bindende Proteine |
| GND-Keyword: | Mukoviszidose; CFTR; Qualitätskontrolle; Proteinfaltung; Modulator |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
| faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
