RUB » Bibliotheksportal

Katharina Timmer

• The cause for Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and Frontotemporal Dementia (FTD) is not yet known. It has been proposed that defects in protein degradation could lead to both diseases. The protein VCP is involved in cellular protein degradation and interacts with KIAA0196, a subunit of the WASH complex, which enables cellular trafficking and membrane organization. In this dissertation, a screening of the \(\it VCP\) and \(\it KIAA0196\) genes using Denaturing High Performance Liquid Chromatography was carried out in 48 patients with ALS and FTD. Except for known polymorphisms, no mutation was found. This suggests that mutations in both genes may not be involved in the pathogenesis of ALS/FTD. On the other hand, only a small cohort was investigated and due to the method, mutations could have been overlooked. In the future, the application of next generation sequencing in larger cohorts might be a possibility to further investigate the pathogenesis of these neurodegenerative diseases.
• Die Ursache der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) und der Frontotemporalen Demenz (FTD) ist bisher noch nicht geklärt. Es wird u.a. ein gestörter Proteinabbau diskutiert. Das Protein VCP ist maßgeblich am Proteinabbau beteiligt und interagiert mit KIAA0196, welches eine Untereinheit des WASH-Komplexes darstellt, der eine wichtige Rolle im endosomalen Transport spielt. In dieser Arbeit wurde ein Screening der Gene \(\it VCP\) und \(\it KIAA0196\) mit Hilfe der Denaturing-High-Performance-Liquid-Chromatography bei 48 Patienten mit ALS und FTD durchgeführt. Bei auffälligem Kurvenverlauf wurde eine Sanger-Sequenzierung angeschlossen. Es konnten außer bereits bekannten Polymorphismen keine pathogenen Mutationen nachgewiesen werden. Das weist darauf hin, dass Mutationen in den beiden Genen möglicherweise nicht zu einer ALS/FTD führen. Allerdings könnte auch der relativ geringe Umfang der Kohorte eine Rolle gespielt haben oder aufgrund der angewendeten Methode nicht alle Mutationen nachgewiesen worden seien.