Protein-Engineering und synthetische Anwendung der Arylmalonat-Decarboxylase aus \(\textit {Bordetella bronchiseptica}\)
Protein engineering and synthetic application of the arylmalonate decarboxylase from \(\textit {Bordetella bronchiseptica}\)
- Die Aktivität der enantioselektiven Arylmalonat-Decarboxylase (AMDase), wurde mittels eines kombinatorischen Ansatzes aus gerichteter Evolution und rationalem Protein Design für die Synthese von Profenen (Antirheumatika) gesteigert. Zur Aufklärung der Substratbindung wurden ATR-FTIR- und STD-NMR-spektroskopische Untersuchungen durchgeführt. Eine Optimierung der Proteinexpression und der \(\textit {proof of concept}\) der photoautotrophen Expression in \(\it Synechocystis\) verbesserten die Bereitstellung des Biokatalysators. Die Etablierung einer neuen Syntheseroute, zur Herstellung der Arylmalonsäurederivate, mit geänderter Schutzgruppenstrategie, führte, in Verknüpfung mit den verbesserten AMDase-Varianten, zur erfolgreichen Synthese von optisch reinem (\(\it R\))-Naproxen sowie (\(\it R\))- und (\(\it S\))-Flurbiprofen. Die Kombination aus verbesserter Synthese und optimierten Reaktionsbedingungen ergab für instabile Arylmalonsäurederivate wie Flurbiprofenmalonsäure, eine deutliche ee-Steigerung des Produktes von 92 % auf 99 %.
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| Author: | Sarah Katharina GaßmeyerGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-48191 |
| Referee: | Robert KouristORCiDGND, Eckhard HofmannORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2016/04/29 |
| Date of first Publication: | 2016/04/29 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| Date of final exam: | 2016/01/22 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| GND-Keyword: | Proteindesign; Biokatalyse; Decarboxylierung; Antirheumatikum; Synthese |
| Institutes/Facilities: | Lehrstuhl für Pflanzenphysiologie, Nachwuchsgruppe Mikrobielle Biotechnologie |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
| faculties: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
