Einblick in den Mechanismus des Pex1p/Pex6p‐AAA\(^{+}\)‐Komplexes der peroxisomalen Matrixprotein‐Importmaschinerie mittels Struktur‐Funktionsanalysen
- Diese Arbeit beschäftigt sich mit den Typ II AAA\(^{+}\)-ATPasen Pex1p und Pex6p der Hefe \(\textit {S. cerevisiae}\), die als Motor der Matrixprotein-Importmaschinerie die Rückführung des PTS1-Rezeptors Pex5p von der Peroxisomen-Membran zurück in das Zytosol katalysieren. Elektronenmikroskopische Strukturanalysen zeigen eine Nukleotid-abhängige Formierung hetero-hexamerer AAA\(^{+}\)-Komplexe mit alternierend organisierten Pex1p und Pex6p Untereinheiten. Durch ATP-Hydrolyse-Ereignisse induzierte Konformationsänderungen konservierter "Pore Loops" deuten auf einen Mechanismus hin, bei dem Pex5p durch die zentrale Pore des AAA\(^{+}\)-Komplexes geführt wird. Dabei vermitteln die konservierten D2 Domänen von Pex6p die hauptsächliche ATPase-Aktivität. Ein Ausschalten dieser ATPase-Aktivität in Folge einer Pex6p Walker B Punktmutation resultiert in einer stabilisierten Anbindung des AAA\(^{+}\)-Komplexes an den Membrananker Pex15p und deutet auf einen mit dem Pex5p-Export verknüpften Pex1/6p-Pex15p Dissoziationsmechanismus hin.
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| Author: | Immanuel GrimmGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-47763 |
| Referee: | Ralf ErdmannORCiDGND, Christian HerrmannORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2016/04/11 |
| Date of first Publication: | 2016/04/11 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Date of final exam: | 2015/12/04 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| GND-Keyword: | Peroxisom; Biogenese; Proteintransport; Adenosintriphosphatasen; Molekularer Motor |
| Institutes/Facilities: | Institut für Biochemie und Pathobiochemie, Abteilung für Systembiochemie |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
| faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
