Conformational dynamics and aggregation of Huntingtin Exon 1 in living cells
- Der molekulare Aggregationsweg des Proteins Huntingtin Exon 1 wurde in der Zelle untersucht. Die mutierte Proteinsequenz enthält eine verlängerte Polyglutaminkette und ist der Auslöser für die Krankheit Chorea Huntington. Um die Konformation des ungeordneten Proteins zu untersuchen wurde eine Temperatursprungrelaxationsmethode auf eine Gruppe von Exon 1 Proteinen mit unterschiedlichen Polyglutaminverlängerungen angewandt. Es wurde festgestellt, dass sich Huntingtin Exon 1 wie ein intrinsisch ungeordnetes Protein innerhalb der Zelle verhält. Es kollabiert zu höheren Temperaturen und längeren Polyglutaminketten. Bei sehr langen polyQ Ketten und erhöhten Temperaturen kann Huntingtin Exon 1 in kinetisch gefangenen Konformationen übergehen, die beim Abkühlen nicht in den Ausgangszustand zurückgehen. Dadurch wird Aggregationsverhalten in der Zelle erhöht. Durch Zugabe von Aggregationsinhibitoren und protektiven Osmolyten konnte die Reversibilität des Temperaturkollapses erhöht werden.
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| Author: | Steffen BüningGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-47722 |
| Referee: | Simon EbbinghausORCiDGND, Christian HerrmannORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | English |
| Date of Publication (online): | 2016/04/10 |
| Date of first Publication: | 2016/04/10 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Date of final exam: | 2015/12/04 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Tag: | Relaxationsmethode |
| GND-Keyword: | Huntington-Chorea; Proteine; Krebszelle; Proteinfaltung; Fluoreszenz |
| Institutes/Facilities: | Lehrstuhl für Physikalische Chemie II, Laserspektroskopie und Biophotonik |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
| faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
