Fermentation and biological profiling of non-natural polyketides

  • Naturstoffe sind eine reiche Quelle für Arzneistoffe, wobei Polyketide einen erheblichen Anteil an diesen darstellen. Da deren strukturelle Komplexität die chemische Derivatisierung erschwert, kommt der gentechnischen Modifizierung der Biosynthesewege eine hohe Bedeutung zu. Eine neue Mutagenesestrategie wurde genutzt, \(\textit {Streptomyces cinnamonensis}\) Klone zu generieren, welche zwei Nullmutationen in den Reduktionsdomänen einer Polyketid Synthase beinhalten. In niedrigen Ausbeuten erzeugten 11.6% der bakteriellen Varianten die erwünschten Substanzen. Die Deletion von putativen Hydrolasen steigerte die Ausbeuten der Polyketidderivate erheblich. Eine Seitenkettenmodifikation des Polyketids und seiner Derivate ermöglichte Strukur-Wirkungs-Beziehungen der Inhibition von PDE6\(\delta\), das eine tragende Rolle im KRAS Signalweg einnimmt. Untersuchungen bezüglich der Struktur-Wirkungsbeziehungen erfolgten durch eine 2,4 Å Kristallstruktur von Premonensin A bindenden PDE6\(\delta\).

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Metadaten
Author:Ahmed Faisal Ahmed Ismail AliGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-47490
Referee:Frank SchulzORCiDGND, Alfred WittinghoferGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:English
Date of Publication (online):2016/03/29
Date of first Publication:2016/03/29
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2016/02/19
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Biosynthese; Antibiotikum; Naturstoffchemie; Mutagenese; K-ras
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht

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