Investigating the intracellular molecular mechanisms of Parkinson's disease

  • Mutationen in dem Multidomänen-Protein Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) sind die häufigste Ursache von genetisch vererbter Parkinson-Krankheit (PK). Zwei der häufigsten Mutationen sind R1441C und G2019S, die ihre toxischen Wirkungen durch ihre erhöhte Kinaseaktivität vermitteln. Die Kinaseaktivität von LRRK2 ist auch durch einige wesentliche Serin- und Threonin- Autophosphorylierungs-Resten reguliert, die sich in den LRR, ROC und Kinasedomänen befinden. In dieser Studie haben wir festgestellt, dass die Proteinphosphatase 2A (PP2A) ein Interaktionspartner von LRRK2 ist. Der zweite Teil meiner Doktorarbeit konzentriert auf den Voltage-dependent anion channel-1 (VDAC-1), der auch bei mitochondrial induzierten Zelltod bei PK korreliert. Wir fanden, dass die ROC-Domäne von LRRK2 mit dem VDAC-1 wechselwirkt. ROC-WT bindet in einem größeren Ausmaß an den VDAC-1 im Vergleich zu der Wechselwirkung zwischen ROC-R1441C zum VDAC-1.

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Metadaten
Author:Panagiotis Sotiriou AthanasopoulosGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-47376
Referee:Rolf HeumannORCiDGND, Stephan HahnORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:English
Date of Publication (online):2016/03/22
Date of first Publication:2016/03/22
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2015/11/13
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Parkinson-Krankheit; Apoptosis; Polypeptidketten bindende Proteine; Voltage-Dependent Anion Channels; DNS
Institutes/Facilities:Lehrstuhl Biochemie II, Arbeitsgruppe Molekulare Neurobiochemie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht