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Jonas Kuklan

• The human olfactory subgenome is affected by a high number of missense and nonsense polymorphisms. I investigated whether any of these polymorphisms resulted in one of 19 specific anosmias. Massive parallel sequencing of pooled receptor gene sequences did not provide verifiable evidence that the examined specific anosmias are Mendelian recessive or dominant traits. A genome-wide association study of olfactory sensitivity to the odorant \(\omega\)-pentadecalactone (PDL) revealed a SNP in the gene OR5AN1 to be the olfactory subgenome SNP with the strongest association to PDL sensitivity. Since the OR5AN1 receptor is activated by the musk odorant muscone, which is structurally similar to PDL, this points towards OR5AN1 playing an important role in the perception of PDL. The observed association was not consistent with a Mendelian recessive or dominant model of PDL sensitivity either though, once again suggesting a more complex genetic model of olfactory sensitivity.
• Im menschlichen olfaktorischen Subgenom treten eine Vielzahl von missense- und nonsense-Polymorphismen auf. Ich untersuchte, ob einer dieser Polymorphismen der Grund für eine von 19 spezifischen Anosmien war. Ein massive parallel sequencing von gepoolten Rezeptorsequenzen erbrachte keine verifizierbaren Beweise dafür, dass eine der Anosmien ein rezessives oder dominantes Merkmal nach Mendel ist. Eine genomweite Assoziationsstudie der Sensitivität für den Moschusduftstoff \(\omega\)-Pentadecalacton (PDL) zeigte, dass ein SNP in dem Gen OR5AN1 derjenige SNP aus dem olfaktorischen Subgenom mit der stärksten Assoziation zur PDL-Sensitivität ist. Da der OR5AN1-Rezeptor von dem strukturell ähnlichen Muscon aktiviert wird, ist zu vermuten, dass OR5AN1 eine Rolle in der PDL-Wahrnehmung spielt. Die beobachtete Assoziation war jedoch nicht vereinbar mit einem rezessiven oder dominanten Modell der PDL-Sensitivität. Dies deutet abermals auf eine komplexere Grundlage der olfaktorischen Sensitivität hin.