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Sandra Bobersky

• Metal-based anticancer agents have become highly interesting in cancer research. But, most agents lack target specificity and display systemic side effects. In PART I: "FIND CANCER", an attempt to design a specifically targeted agent for an early diagnosis of the devastating pancreatic ductal adenocarcinoma is presented. In summary, the reporter systems tried to determine an optimized peptide for the final peptide-metal bioconjugate did not obtain a feasible strategy. In PART II: "FIGHT CANCER", the overly present matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) is utilized in breast cancer. Incorporating a proteinase recognition sequence into an activatable cell penetrating peptide carrying a toxic, metal-based cargo was done to obtain a targeted anticancer agent, which is only able to enter cells and inducing apoptosis upon MMP-2 dependent cleavage was proven feasible. Notably, this targeted anticancer agent was able to destroy highly invasive breast cancer types.
• Metallbasierte Krebsmedikamente und Kontrastmittel sind ein spannendes Thema der Krebsforschung, doch leider limitiert durch systemische Nebenwirkungen. Die Kombination aus zielgerichtetem Peptid und metallbasierendem Reporter oder Therapeutikum resultiert in vielversprechende Peptid-Metall-Biokonjugate. In Teil 1 dieser Arbeit wird ein Biokonjugat als zielgerichtetes, radioaktives Kontrastmittel zur Früherkennung von Pankreaskrebs angestrebt. Dies scheiterte an verschiedenen Punkten, weshalb der Fokus auf Teil 2 gelegt wurde. In Teil 2 wird die überexprimierte Matrix Metalloproteinase-2 (MMP-2) in Brustkrebs zielgerichtet instrumentalisiert. Das Biokonjugat in diesem Teil ist ein von MMP-2 aktivierbares, zellpenetrierendes Peptid, welches mit einer metallbasierten, toxischen Fracht versehen wurde. Hier wird ein neuartiges, hochspezifisches Peptid-Metall-Biokonjugat präsentiert, welches als zielgerichtetes anti-Krebsmedikament eingesetzt werden kann.